Akceptuję
W ramach naszej witryny stosujemy pliki cookies w celu świadczenia państwu usług na najwyższym poziomie, w tym w sposób dostosowany do indywidualnych potrzeb. Korzystanie z witryny bez zmiany ustawień dotyczących cookies oznacza, że będą one zamieszczone w Państwa urządzeniu końcowym. Możecie Państwo dokonać w każdym czasie zmiany ustawień dotyczących cookies. Więcej szczegółów w naszej Polityce Prywatności

Zamknij X
Węże
Strona główna Artykuły
Dodatkowy u góry

Dodatkowy na dole

Czy garcinol może okazać się lekiem epigenetycznym?


Dysregulacja Hat

Gwarancją prawidłowego funkcjonowania organizmu jest zachowanie równowagi pomiędzy poziomem acetylotransferaz histonowych i deacetylaz histonowych. Coraz więcej dowodów wskazuje, że HAT i HDAC zaangażowane są w regulację tempa proliferacji komórek, ich apoptozy oraz kontrolowania wewnątrzkomórkowych szlaków sygnalizacyjnych (HOU I IN.,2017). Zaburzenia epigenomu mogą przyczynić się do rozwoju wielu stanów patologicznych, w szczególności chorób nowotworowych (WAPENAAR I DEKKER, 2016).Wykazano, że podwyższony poziom acetylotransferaz histonowych może wzmagać postęp choroby nowotworowej. Nad- mierna acetylacja białek histonowych powoduje zmianę konformacji chromatyny w jej aktywną formę euchromatynę, prowadząc do zwiększonej transkrypcji genów. Jeżeli w organizmie doszło równocześnie do mutacji protoonkogenu, przekształcającej go w onkogen, wzmożona ekspresja nieprawidłowych genów stymuluje rozwój choroby nowotworowej (HOU I IN., 2017). Nadekspresję  acetylotransferaz histonów odnotowano w przypadku białaczek, nowotworu jelita grubego, sutka oraz prostaty (SAWICKI I IN., 2015).

Leki epigenetyczne

Modyfikacje epigenetyczne katalizowane są przez grupę specyficznych enzymów epigenetycznych (epi-enzymów, np. HAT, HDAC), których nadmierna aktywność może prowadzić do rozwoju chorób nowotworowych. Obecnie coraz więcej badań z zakresu onkologii skupia się na zahamowaniu nadmiernej aktywności enzymów epigenetycznych, co w konsekwencji może przyczynić się do przywrócenia prawidłowego wzoru epigenomu, czyniąc epienzymy atrakcyjnym celem terapeutycznym (FALAHI I IN., 2015). Lekiem epigenetycznym określana jest każda substancja posiadająca zdolność do wzbudzenia lub zahamowania aktywności enzymów kształtujących epigenom (GAJER I IN.,2015). Leki epigenetyczne obejmują przede wszystkim inhibitory: metylotransferazy DNA (DNMTi, ang. DNA methyltransferase inhibitor), deacetylazy histonowej (HDACi) oraz acetylotransferazy his- tonowej (HATi, ang. histone acetyltransferases inhibitor) (FALAHI I IN., 2015). Obecnie zahamowanie nieprawidłowych modyfikacji bio chemicznych w genomie wykorzystywanie jest w leczeniu chorób neurologicznych, schorzeniach układu krążenia oraz w niektórych typach nowotworów (HEERBOTH I IN., 2014).

Inhibitory hat

Inhibitory HAT tworzą heterogenną grupę, w której wyróżnia się: inhibitory bisubstratowe, związki syntetyczne oraz substancje pochodzenia naturalnego (RAGAZZONI I IN., 2013). Inhibitory bisubstratowe należą do związków wysoce selektywnych. Swoją budową przypominają substraty acetylotransferaz histonowych (posiadają acylo-CoA i peptyd przypominający substrat lizyny). Niestety ich wykorzystanie w terapii przeciwnowotworowej jest niemożliwe ze względu na peptydowy charakter substancji, co warunkuje ich małą stabilność i ograniczone przechodzenie przez błonę komórkową (GAJER I IN., 2015; RAG- AZZONI I IN., 2013). W przyszłości istotną rolę w leczeniu chorób onkologicznych mogą odegrać inhibitory syntetyczne. Obecnie ich poszukiwanie jest pracochłonne i opiera się na wyszukiwaniu i tworzeniu baz małych molekuł, wykazujących właściwości hamujące aktywność HAT i tworzeniu ich pochodnych (BROWN I IN., 2016). Alternatywną grupę inhibitorów acetylotransferaz histonów stanowią substancje pozyskiwane z produktów naturalnych, m.in.: garcinol, kurkumina oraz kwas anakardowy.


Tagi: epigenetyka, acetylo- transferazy histonowe, leki epigenetyczne, nowotwór
Drukuj PDF
wstecz Podziel się ze znajomymi

Recenzje



Informacje dnia: Nanoprzewody w energii odnawialnej Inteligentne słuchawki zmierzą saturację Wyposażaj laboratorium bez przykrych niespodzianek Egzoszkielet dla paraplegików Kwantowe klocki LEGO Czym i dlaczego trują się nastolatki? Nanoprzewody w energii odnawialnej Inteligentne słuchawki zmierzą saturację Wyposażaj laboratorium bez przykrych niespodzianek Egzoszkielet dla paraplegików Kwantowe klocki LEGO Czym i dlaczego trują się nastolatki? Nanoprzewody w energii odnawialnej Inteligentne słuchawki zmierzą saturację Wyposażaj laboratorium bez przykrych niespodzianek Egzoszkielet dla paraplegików Kwantowe klocki LEGO Czym i dlaczego trują się nastolatki?

Partnerzy

GoldenLine Fundacja Kobiety Nauki Job24 Obywatele Nauki NeuroSkoki Portal MaterialyInzynierskie.pl Uni Gdansk MULTITRAIN I MULTITRAIN II Nauki przyrodnicze KOŁO INZYNIERÓW PB ICHF PAN FUNDACJA JWP NEURONAUKA Mlodym Okiem Polski Instytut Rozwoju Biznesu Analityka Nauka w Polsce CITTRU - Centrum Innowacji, Transferu Technologii i Rozwoju Uniwersytetu Akademia PAN Chemia i Biznes Farmacom Świat Chemii Forum Akademickie Biotechnologia     Geodezja Instytut Lotnictwa EuroLab

Szanowny Czytelniku!

 
25 maja 2018 roku zacznie obowiązywać Rozporządzenie Parlamentu Europejskiego i Rady (UE) 2016/679 z dnia 27 kwietnia 2016 r (RODO). Potrzebujemy Twojej zgody na przetwarzanie Twoich danych osobowych przechowywanych w plikach cookies. Poniżej znajdziesz pełny zakres informacji na ten temat.
 
Zgadzam się na przechowywanie na urządzeniu, z którego korzystam tzw. plików cookies oraz na przetwarzanie moich danych osobowych pozostawianych w czasie korzystania przeze mnie ze strony internetowej Laboratoria.net w celach marketingowych, w tym na profilowanie i w celach analitycznych.

Kto będzie administratorem Twoich danych?

Administratorami Twoich danych będziemy my: Portal Laboratoria.net z siedzibą w Krakowie (Grupa INTS ul. Czerwone Maki 55/25 30-392 Kraków).

O jakich danych mówimy?

Chodzi o dane osobowe, które są zbierane w ramach korzystania przez Ciebie z naszych usług w tym zapisywanych w plikach cookies.

Dlaczego chcemy przetwarzać Twoje dane?

Przetwarzamy te dane w celach opisanych w polityce prywatności, między innymi aby:

Komu możemy przekazać dane?

Zgodnie z obowiązującym prawem Twoje dane możemy przekazywać podmiotom przetwarzającym je na nasze zlecenie, np. agencjom marketingowym, podwykonawcom naszych usług oraz podmiotom uprawnionym do uzyskania danych na podstawie obowiązującego prawa np. sądom lub organom ścigania – oczywiście tylko gdy wystąpią z żądaniem w oparciu o stosowną podstawę prawną.

Jakie masz prawa w stosunku do Twoich danych?

Masz między innymi prawo do żądania dostępu do danych, sprostowania, usunięcia lub ograniczenia ich przetwarzania. Możesz także wycofać zgodę na przetwarzanie danych osobowych, zgłosić sprzeciw oraz skorzystać z innych praw.

Jakie są podstawy prawne przetwarzania Twoich danych?

Każde przetwarzanie Twoich danych musi być oparte na właściwej, zgodnej z obowiązującymi przepisami, podstawie prawnej. Podstawą prawną przetwarzania Twoich danych w celu świadczenia usług, w tym dopasowywania ich do Twoich zainteresowań, analizowania ich i udoskonalania oraz zapewniania ich bezpieczeństwa jest niezbędność do wykonania umów o ich świadczenie (tymi umowami są zazwyczaj regulaminy lub podobne dokumenty dostępne w usługach, z których korzystasz). Taką podstawą prawną dla pomiarów statystycznych i marketingu własnego administratorów jest tzw. uzasadniony interes administratora. Przetwarzanie Twoich danych w celach marketingowych podmiotów trzecich będzie odbywać się na podstawie Twojej dobrowolnej zgody.

Dlatego też proszę zaznacz przycisk "zgadzam się" jeżeli zgadzasz się na przetwarzanie Twoich danych osobowych zbieranych w ramach korzystania przez ze mnie z portalu *Laboratoria.net, udostępnianych zarówno w wersji "desktop", jak i "mobile", w tym także zbieranych w tzw. plikach cookies. Wyrażenie zgody jest dobrowolne i możesz ją w dowolnym momencie wycofać.
 
Więcej w naszej POLITYCE PRYWATNOŚCI
 

Newsletter

Zawsze aktualne informacje